2024年初，全球抗微生物藥物耐藥性和新出現的抗微生物藥物耐藥性報告監測系統（GLASS-EAR）向參加全球抗微生物藥物耐藥性和監測系統（GLASS）抗微生物藥物耐藥性（AMR）國家歸口單位發出了信息請求（n=124）。鑒于一些國家報告的攜帶對碳青霉烯類抗生素（碳青霉烯酶基因）具有耐藥基因的高毒力肺炎克雷伯菌（hvKp）序列類型（ST）23分離株的鑒定增加，其目的是迅速評估當前的全球形勢。多年來，已經觀察到該譜系的持續傳播記錄在案，近年來在多個國家的hvKp菌株中檢測到了與抗微生物藥物耐藥性相關的基因。

在世衛組織六個區域的124個國家、領土和地區中，共有43個國家、領土和地區提供了應對措施：非洲（10個）;歐洲（10）;東地中海（10）;西太平洋（6）;美國（4）;東南亞（3個）。其中，共有16個國家和地區（阿爾及利亞、阿根廷、澳大利亞、加拿大、柬埔寨、香港特別行政區（中國）、印度、伊朗、日本、阿曼、巴布亞新幾內亞、菲律賓、瑞士、泰國、大不列顛及北愛爾蘭聯合王國（聯合王國）和美利堅合眾國）報告了hvKp的存在，12個國家和地區具體報告了ST23-K1菌株的存在（阿爾及利亞、 阿根廷、澳大利亞、加拿大、印度、伊朗、日本、阿曼、菲律賓、瑞士、泰國和聯合王國）。

關于增強細菌引起疾病能力的機制的信息和知識仍然不完整。需要更多的研究來開發在實驗室能力有限的國家可用的診斷工具，以便快速識別由hvKp菌株引起的感染。需要發現新的治療替代方案，不僅針對多重耐藥感染的治療，而且針對由高毒力變異株引起的感染。

世衛組織非洲區域

在世衛組織非洲區域，可能存在hvKp病例，但問題的嚴重程度尚不清楚。檢測攜帶碳青霉烯類耐藥基因或任何其他毒力或耐藥標志物的 hvKp ST23 需要使用分子方法，而該地區的許多微生物實驗室可能無法常規監測這些方法。

雖然由于報告這種耐藥情況的國家數量有限和檢測覆蓋面有限，關于肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類藥物耐藥性的數據不能適用于整個區域，但肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類藥物的耐藥性可能已經是世衛組織非洲區域的一個嚴重問題，值得進一步調查，并呼吁加強診斷能力， 感染預防和控制干預措施，以及獲得新型治療藥物的機會。

世衛組織美洲區域

在美洲區域，有綜合的抗微生物藥物耐藥性監測，這使得廣泛記錄攜帶碳青霉烯類耐藥基因的肺炎克雷伯菌（Kp）菌株的檢測成為可能。然而，沒有系統的監測可以常規識別hvKp菌株，并允許收集有關這些菌株的信息。

該區域一些國家的衛生系統和衛生保健服務可能在實施感染控制措施以及識別和充分應對攜帶碳青霉烯類耐藥基因的hvKp感染病例方面遇到挑戰。面對攜帶碳青霉烯酶的hvKp菌株在醫院和社區環境中傳播的風險增加，缺乏臨床懷疑、檢測和實施針對病例的感染控制措施（標準和接觸預防措施，包括隔離），以及檢測和管理被細菌定植的人，是需要考慮的一些挑戰。

世衛組織東地中海區域

在世衛組織東地中海區域，關于hvKp患病率的現有數據很少，只有通過衛生保健機構內的抗微生物藥物耐藥性實驗室監測或少數國家的回顧性流行病學研究才能記錄下來。

盡管自2018年以來，該地區的兩個國家（伊朗和阿曼）報告了hvKp的存在，但對其傳播的程度或該地區大多數國家的情況知之甚少。

由于大多數國家的微生物學實驗室基礎設施和檢測hvKp的能力有限，而且至少有9個國家存在曠日持久或活躍的沖突或其他脆弱或易受傷害的環境，因此，要提高監測工作，就需要增加投資，建立實驗室網絡，確保不間斷的供應，并對實驗室人員進行適當的培訓。在脆弱、受沖突影響和易受傷害的環境中，可能需要增加與非國家行為體的接觸。在許多這些環境中，hvKp未被發現的可能性很高，而且由于該地區國家之間的大量流動，其臨床和公共衛生影響仍然很高。

世衛組織歐洲區域

在世衛組織歐洲區域，對第三代頭孢菌素抗生素的耐藥性（Kp）已變得普遍。雖然許多歐洲實驗室定期進行測試以表征細菌，并具有對最常見的碳青霉烯類耐藥基因進行分子鑒定的能力，但鑒定增強細菌引起疾病（毒力）能力的基因目前不是標準診斷的一部分。由于高毒力的檢測不是常規診斷微生物學的一部分，因此 hvKp 可能不會被注意到，除非了解臨床表現的臨床醫生懷疑并請求將分離株轉診進行進一步表征或測序。在歐洲地區國家，許多臨床醫生尚未遇到hvKp的臨床表現和擴展的疾病譜。此外，推定的臨床診斷將取決于社區發病感染的典型臨床特征的表現。然而，在衛生保健環境中的弱勢患者中，這種臨床情況可能有所不同，這可能使衛生保健相關的hvKp的臨床診斷變得困難。

世衛組織東南亞區域

世衛組織東南亞區域記錄了與高毒力和碳青霉烯類耐藥性相關的基因趨同，這是加劇由hvKp引起的感染管理挑戰的關鍵因素。

在印度，自 2015 年以來，一直在努力對 Kp 分離株進行表征。2016 年在印度發現了耐碳青霉烯類 hvKp，隨后報告了其臨床特征、抗菌譜、分子流行病學、進化軌跡和 hvKp 變體的患病率。在各種場合中，已經檢測到增強細菌引起疾病的能力（毒力）和肺炎克雷伯菌抗菌素耐藥性的機制的趨同。還研究了耐藥性和這種毒力基因在不同類型肺炎克雷伯菌中的作用。

然而，該區域大多數國家尚未開展系統監測，因此難以有效監測這些菌株的傳播水平。盡管一些國家建立了國家抗微生物藥物耐藥性監測系統，但在診斷和流行病學能力方面仍存在重大差距，這些差距仍在不斷發展。hvKp菌株的檢測和鑒定高度依賴于實驗室能力，而實驗室能力在各區域差異很大。許多實驗室缺乏必要的資源來進行基因組測序或分析表明高毒力的特定標記物。因此，hvKp相關感染可能被發現和報告不足，掩蓋了它們構成的威脅的真實程度。

由于 hvKp 流行病學的變化，該地區 hvKp 與經典 Kp 的傳統臨床診斷劃分變得更具挑戰性，現在 hvKp 更常見于醫院從患有合并癥的患者那里獲得，而不是在社區中獲得。合并癥（尤其是糖尿病）的增加，以及該地區人口密度高和獲得高質量衛生保健的機會不足等促成變量，也可能增加該疾病高患病率的風險。

世衛組織西太平洋區域­

在世衛組織西太平洋區域，由于抗生素耐藥性普遍存在，而且各地區預防感染的措施不足，可能已經發生過hvKp病例，但尚未得到充分認識。鑒定具有碳青霉烯類耐藥基因或其他顯著毒力或耐藥性狀的 hvKp 菌株（如 ST23）需要加強診斷測試，而這些測試在標準微生物學實驗室中并不常用。該區域的一些會員國有能力進行抗微生物藥物敏感性試驗，并檢測出具有碳青霉烯類耐藥性的鉀菌株。

肺炎克雷伯菌（K. pneumoniae）是一種革蘭氏陰性細菌，屬于腸桿菌科。它存在于環境（包括土壤、地表水和醫療設備）、哺乳動物粘膜和人類中，它定植于喉嚨的上部（鼻咽部）和胃腸道。肺炎克雷伯菌是全球衛生保健機構獲得性感染的主要原因，被認為是一種機會性病原體，因為它通常在住院或免疫功能低下的個體中引起感染。¹­據估計，肺炎克雷伯菌是美洲地區 20-30% 的醫院肺炎的病原體，在院內革蘭氏陰性菌血癥中分離出的前 3 位菌之一。肺炎克雷伯菌對氨芐西林具有天然的耐藥性，這是由于存在編碼特定酶（β-內酰胺酶）的基因。經典肺炎克雷伯菌菌株 （cKp） 可引起嚴重感染，包括肺炎、尿路感染和血流感染（菌血癥）或腦膜炎，尤其是當它們感染免疫功能低下的個體時。^{阿拉伯數字}

近幾十年來，源自經典肺炎克雷伯菌的菌株對多種抗生素的耐藥性有所增加。通常已確定兩種主要類型的抗生素耐藥性：一種機制涉及稱為超廣譜β-內酰胺酶 （ESBL） 的酶的表達，該酶使細菌對以下抗生素組產生耐藥性：青霉素、頭孢菌素和單桿菌素。耐藥性的另一種機制是另一種稱為碳青霉烯酶的酶的表達，它使細菌對所有可用的β-內酰胺類具有耐藥性，這是另一種抗生素分類，包括青霉素、頭孢菌素、單巴坦類和碳青霉烯類。²­肺炎克雷伯菌菌株可在健康個體中引起嚴重感染，近年來被發現的頻率越來越高，與經典菌株相比，它們被認為具有高毒性，因為它們能夠感染健康和免疫功能低下的個體，并且因為它們產生侵襲性感染的傾向增加。

在全球范圍內，沒有系統的監測可以對hvKp菌株進行常規識別和信息收集。鑒于 hvKp 的鑒定取決于現有的實驗室能力，無法進行基因組測序測試或分析可能表明高毒力的特定標記物，因此 hvKp 相關感染的患病率可能被低估。

在全球層面評估hvKp的當前風險旨在納入幾個風險組成部分，包括：1）攜帶碳青霉烯類耐藥基因的hvKp的出現和持續傳播，同時考慮到已確定的耐藥性對AMR相關事件的公共衛生影響;2）地理傳播的風險;3）可用資源控制能力不足的風險;4）耐藥性通過移動遺傳元件傳播到其他細菌物種的風險。

考慮到以下因素，全球層面的風險被評估為中等：

1. 傳統上，由hvKp引起的感染發生在某些地理區域（亞洲）的社區內，與高發病率和死亡率以及高致病性和有限的抗生素選擇有關。然而，世衛組織歐洲區域和歐洲疾病預防控制中心（ECDC）最近的報告顯示，在衛生保健環境中存在傳播，中國的幾項研究報告了與衛生保健相關的hvKp聚集性感染;因此，在衛生保健環境中管理這些病例時，強調了嚴格的感染預防和控制（IPC）措施的重要性。由于存在高毒力和抗生素耐藥性，預計這些菌株在社區和醫院層面的傳播風險將增加。

2. 與其他耐藥機制一樣，由于人員（國家和區域內部和地區之間）的大量流動，傳播風險可能會增加。

3. 對于碳青霉烯類耐藥的hvKp分離株，抗菌治療選擇非常有限，這些菌株具有引起暴發的能力。

4. 碳青霉烯類耐藥 hvKp （CR-hvKp） 的高結合能力和在臨床環境中進一步傳播的潛力;hvKp ST23 尤其優于其他腸道細菌，促進定植和傳播。

5. 要發現多重耐藥性或廣泛耐藥性病原體的出現，就需要建立耐藥性實驗室監測系統，并在衛生保健機構中建立有效的感染預防和控制規劃。

6. 實驗室能力的缺乏導致實驗室診斷受到限制，這影響了監測的敏感性。大多數受影響國家不具備在臨床環境中進行診斷的能力，因為hvKp感染的實驗室診斷取決于分子檢測的可用性。

7. 對這種病原體的實驗室監測能力存在全球異質性;因此，大多數國家或地區沒有對 hvKp 感染進行系統的監測（檢測、監測和報告）。通過實驗室監測抗微生物藥物耐藥性或回顧性流行病學研究，以非系統的方式記錄疫情和病例，使得關于hvKp感染患病率的數據稀缺。

8. 預防和控制耐碳青霉烯類hvKp是一項重大挑戰，因為無法確定其在不同區域國家的傳播程度，而且目前關于這一主題的信息有限。

鑒于在監測方面存在挑戰、缺乏關于實驗室檢測率的信息、追蹤和確定社區傳播規模的能力、關于感染、住院和疾病總體負擔的現有數據存在差距，全球一級現有信息和風險評估的可信度適中。