美洲錐蟲病（American trypanosomiasis）簡介

美洲錐蟲病（American trypanosomiasis）又稱恰加斯病（Chagas disease），是由克氏錐蟲（Trypanosoma cruzi）引起的一種熱帶寄生蟲病。本病多發(fā)于美洲，尤以拉丁美洲的偏遠(yuǎn)地區(qū)多見。臨床上可引起心臟、消化道及外周神經(jīng)系統(tǒng)改變，病死率較高，已成為拉丁美洲的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題。雖然本病多發(fā)生于美洲局部地區(qū)，但當(dāng)今快速的人口流動(dòng)有利于本病的傳播。

【病原學(xué)】
一、形態(tài)
克氏錐蟲屬肉足鞭毛門（Sarcomastigophora），鞭毛亞門（Mastigophora），動(dòng)鞭毛綱（Zoomastigophora），動(dòng)基體目（Kinetoplastida），錐蟲屬（Trypanosoma）。克氏錐蟲在它的生活史中，因寄生環(huán)境不同而有三種不同形態(tài)，即無鞭毛體、上鞭毛體和錐鞭毛體。①無鞭毛體（amastigote）：存在于人體或哺乳動(dòng)物的細(xì)胞內(nèi)，球形或卵圓形，大小約2.4～6.5μm，具核和動(dòng)基體，無鞭毛或有很短鞭毛，可形成假囊。②上鞭毛體（epimastigotes）：存在于傳播媒介錐蝽的消化道內(nèi)，紡錘形，長約20～40μm，動(dòng)基體在核的前方，游離鞭毛自核的前方發(fā)出。上述兩種類型均可進(jìn)行二分裂繁殖。③錐鞭毛體（trypomastigotes）：存在于血液或錐蝽的后腸內(nèi)（循環(huán)后期錐鞭毛體），外形彎曲如新月狀，長寬11.7～30.4μm×0.7～5.9μm，游離鞭毛自核的后方發(fā)出，侵入宿主細(xì)胞或吸血時(shí)進(jìn)入錐蝽消化道。本期蟲體不進(jìn)行增殖。
克氏錐蟲含有一特化的管狀線粒體，稱動(dòng)基體，動(dòng)基體DNA簡稱為kDNA，約占蟲體DNA總量的20%～25%。kDNA是由上萬拷貝的微環(huán)和少量大環(huán)DNA組成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，大環(huán)DNA可編碼蟲體所必需的蛋白和酶。不同種屬kDNA差異較大。克氏錐蟲分為兩型，即克氏錐蟲Ⅰ型和克氏錐蟲Ⅱ型。盡管兩型錐蟲均使人致病，但克氏錐蟲Ⅰ型主要感染有袋類動(dòng)物，參與野外傳播（silvatic transmission）循環(huán)；克氏錐蟲Ⅱ型參與家庭傳播（domestic transmission）循環(huán)。克氏錐蟲Ⅱ型又分為Ⅱa，Ⅱb，Ⅱc，Ⅱd，Ⅱe五個(gè)亞型，其中Ⅱe中的CL Brener亞群已完成基因組測序。其含有60 372 297個(gè)堿基，其中G+C占51%，單倍體基因組約含12 000個(gè)基因。
二、生活史
傳播媒介為半翅目的錐蝽（triatomine）（俗名臭蟲），可棲息于人房內(nèi)，多夜間吸血，至少40余種錐蝽可能造成本病傳播，其中與人類相關(guān)的主要包括分布于中南美洲的大錐蝽（Panstrongylus megistus）、騷擾蝽（Triatoma infestans）、長紅錐蝽（Rhodnius prolixus）等。當(dāng)錐蝽自本病患者或儲(chǔ)存宿主吸入含有錐鞭毛體的血液后數(shù)小時(shí)，錐鞭毛體在腸內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)闊o鞭毛體，并以二分裂法大量繁殖，而后再轉(zhuǎn)變?yōu)榍虮廾w（spheromastigote）進(jìn)入中腸，發(fā)育為上鞭毛體。上鞭毛體以二分裂法增殖，發(fā)育為大型上鞭毛體。約在吸血后第3、4天，上鞭毛體出現(xiàn)于直腸，并附著于上皮細(xì)胞上。第5天后，上鞭毛體變圓，發(fā)育為循環(huán)后期錐鞭毛體。當(dāng)染蟲錐蝽再次吸血時(shí)，鞭毛體隨錐蝽糞便排于被叮咬者的皮膚上。糞滴中的鞭毛體可通過三種途徑侵入人體：通過叮咬的傷口，通過附近皮膚的輕微擦傷，或經(jīng)手指攜帶至眼、口、鼻部侵入粘膜。

【流行病學(xué)】
一、傳染源
感染有克氏錐蟲的患者是本病主要傳染源，另外犬、貓、南美犰狳、蝙蝠、雪貂、狐貍、負(fù)鼠、食蟻獸、松鼠和猴等均可作為本病的儲(chǔ)存宿主。
二、傳播途徑
本病主要通過患者或儲(chǔ)存宿主→錐蝽→人的方式傳播。另外，本病也可通過輸血傳播、母嬰垂直傳播或在器官移植及實(shí)驗(yàn)室意外等情況下發(fā)生傳播，還可通過攝入錐蝽糞便污染的食物傳播。輸血傳播時(shí)感染率隨輸污染血制品次數(shù)增加，單次輸血感染率不超過25%。母嬰傳播可在妊娠期任何時(shí)期發(fā)生，母體存在寄生蟲血癥是母嬰傳播的主要危險(xiǎn)因素。母嬰傳播率在巴西東北部約2.5%，玻利維亞約9.5%。據(jù)估計(jì)北美洲有4萬名孕婦和2000名新生兒被感染。隨著拉美洲國家公共衛(wèi)生改善及殺蟲劑的使用等，本病通過錐蝽傳播已逐漸減少，而其他傳播方式，如輸血傳播逐漸引起重視。
三、易感人群
人群普遍易感。居住環(huán)境衛(wèi)生條件較差者由于接觸錐蝽機(jī)會(huì)較多，相對(duì)易感。
四、流行分布與特征
本病主要流行于中美洲和南美洲18個(gè)國家，從美國南部至阿根廷南部范圍，巴西、阿根廷、智利、玻利維亞、委內(nèi)瑞拉等國為主要流行區(qū)。病人大都來自貧窮、住房條件差的農(nóng)村和郊區(qū)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前已有1600萬～1800萬人受染，1億人口（占拉丁美洲人口的25%）受威脅，造成每年約5萬人死亡。人群中血清抗體陽性率各國、各地區(qū)差異較大，在巴西偏遠(yuǎn)地區(qū)約10%，而部分村莊可達(dá)50%。

【發(fā)病機(jī)制與病理改變】
克氏錐蟲可定植于任何有核細(xì)胞。本病急性期癥狀多被認(rèn)為是克氏錐蟲損傷宿主細(xì)胞所致。而對(duì)于慢性期相關(guān)發(fā)病機(jī)制，目前有兩種理論。一種理論認(rèn)為是克氏錐蟲持續(xù)存在，導(dǎo)致慢性炎癥所致，另一種理論則認(rèn)為是自身免疫損傷所致，其可能的機(jī)制包括抗原交叉反應(yīng)、直接細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用及抗原遞呈改變等。
急性期病理改變可見錐蟲侵入處單核細(xì)胞浸潤，間質(zhì)水腫，皮下組織肌肉細(xì)胞中無鞭毛體聚集，假囊形成等。淋巴結(jié)活檢可見淋巴增生，網(wǎng)狀細(xì)胞中可見無鞭毛體。急性期死亡病例通常見心肌炎表現(xiàn)伴心臟增大。腦和腦膜也可見無鞭毛體。慢性期猝死患者（多由室性心律失常或傳導(dǎo)阻滯所致）心臟大小多正常或僅有輕度增大。而其他慢性恰加斯心臟病患者可見心臟肥大擴(kuò)張、增厚，尤以心尖為重，形成心尖室壁瘤。部分患者可見附壁血栓和肺及外周器官栓塞。鏡檢可見單核細(xì)胞浸潤，心肌纖維肥大、變性、壞死和水腫。10%～20%病例中可于心肌細(xì)胞中觀察到無鞭毛體假囊。竇房結(jié)和房室結(jié)，希氏束右支和左前支也常有炎癥累及。巨食管或巨結(jié)腸時(shí)鏡檢改變與心臟相似。巨結(jié)腸時(shí)腸肌層神經(jīng)節(jié)細(xì)胞減少較顯著，十二指腸、輸尿管和膽道系統(tǒng)也可見此改變。免疫組化可見交感及副交感神經(jīng)末梢兒茶酚胺類減少和乙酰膽堿酶活性降低。

【臨床表現(xiàn)】
一、潛伏期
本病潛伏期不明，可能在一周以上。
二、急性期
此期常被忽視（約95%的患者在感染克氏錐蟲后無癥狀），但外周血涂片中可找到病原體。出現(xiàn)癥狀者多為15歲以下兒童，尤以1～5歲多見，且多因錐蝽咬傷引起。錐蟲侵入部位可形成紅斑和硬結(jié)，稱為恰加斯結(jié)節(jié)（chagoma），一般可持續(xù)存在數(shù)周。若侵入部位在結(jié)膜，則可見單側(cè)眼瞼腫脹，腫脹系組織中粘液樣物沉積所致，故為非凹陷性，同時(shí)可見同側(cè)瞼結(jié)膜炎與耳前淋巴結(jié)炎，稱為羅曼尼亞征（romana sign），是本病早期的特征性表現(xiàn)。其他急性癥狀還包括發(fā)熱，皮疹，肌肉關(guān)節(jié)痛，嗜睡，腹瀉，水腫，全身淋巴結(jié)腫大，肝脾腫大，呼吸紊亂，發(fā)紺，昏迷等。
三、隱匿期
絕大多數(shù)急性期癥狀和體征在數(shù)周至數(shù)月時(shí)間內(nèi)自發(fā)的逐漸消退。此期無任何臨床癥狀和體征，顯微鏡檢查外周血涂片亦難以發(fā)現(xiàn)克氏錐蟲，但特異性抗體存在。50～70%患者停留于此期，持續(xù)終身，不再發(fā)病。在免疫抑制如AIDS患者中，外周血中可找到克氏錐蟲。
四、慢性期
約1/3患者經(jīng)歷隱匿期后逐漸進(jìn)入慢性期，常發(fā)生于感染后10～20年。其中約94.5%患者可累及心臟，稱為恰加斯心臟病。表現(xiàn)為心悸，眩暈，心前區(qū)不適，甚至?xí)炟实龋嘤尚穆刹积R，包括室外早搏、心動(dòng)過速、傳導(dǎo)阻滯等所致。查體可見不規(guī)則脈，心音遙遠(yuǎn)，偶可及奔馬律。而后可逐漸發(fā)展至心肌肥大或心力衰竭（多為右心衰）。可見心臟增大，伴見充血性肝腫大和外周性水腫。部分患者可見食管和結(jié)腸擴(kuò)張，繼而形成巨食管（megaoesophagus）和巨結(jié)腸（megacolon）。其中尤以巨食管多見，表現(xiàn)為吞咽苦難，胸痛及食管反流癥狀等；而巨結(jié)腸患者可見腹痛和長期便秘。恰加斯心臟病、巨食管、巨結(jié)腸可見于同一患者。此外，少數(shù)患者還伴有交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)末梢損傷。

【并發(fā)癥】
部分急性期患者可發(fā)生伴有心力衰竭的急性心肌炎和伴有癲癇樣抽搐的急性腦膜腦炎。慢性期見恰加斯心臟病者可有附壁血栓形成，繼發(fā)肺、腦等器官栓塞；巨食管患者可有繼發(fā)性肺炎，唾液腺肥大和食管癌等；巨結(jié)腸患者可伴腸扭轉(zhuǎn)、腸梗阻和腸穿孔等。

【輔助檢查】
一、顯微鏡檢查
急性期于外周血抗凝后或血沉棕黃層查活動(dòng)錐鞭毛體，或制厚、薄血涂片，姬姆薩染色后觀察錐蟲。
二、病原分離鑒定
可用血液接種鼠體或于NNN培養(yǎng)基培養(yǎng)，或用接種診斷法，使人工飼養(yǎng)的未受感染錐蝽飼食受檢者血液，4周后查錐蝽腸道內(nèi)有無錐蟲。
三、免疫學(xué)診斷
包括間接熒光抗體技術(shù)（IFA）、間接血凝實(shí)驗(yàn)（IHA）和ELISA等，有較高的靈敏度。
四、PCR
克氏錐蟲小環(huán)kDNA的可變區(qū)及小外元基因（miniexon gene）可作為PCR檢測的有效目標(biāo)序列。
五、外周血象
急性期可見白細(xì)胞增多，血沉加快等。
六、其他檢查
累計(jì)心臟時(shí)，心電圖多見右束支傳導(dǎo)阻滯，左前半分支阻滯，A-V延長，T波改變，Q波異常等。X線檢查和超聲心動(dòng)可見心臟擴(kuò)大；累計(jì)食管時(shí)，鋇餐檢查可見排空減緩和食管擴(kuò)張；結(jié)腸受累時(shí)，鋇灌腸可見結(jié)腸擴(kuò)張。

【診斷】
一、診斷依據(jù)­
1、流行病學(xué)資料
疫區(qū)居民或在疫區(qū)居留過的非流行區(qū)人員（應(yīng)有充分的克氏錐蟲接觸史。通常疫區(qū)旅行并不說明充分接觸克氏錐蟲，而輸注慢性恰加斯病患者的血液或接受其器官，可認(rèn)為是充分暴露）。
2、臨床癥狀­­
2.1發(fā)熱，厭食，淋巴結(jié)炎，輕度肝脾腫大，心肌炎，局部出現(xiàn)炎癥性結(jié)節(jié)稱為恰加斯腫(chagoma) 。
2.2 心悸，心肌肥大等。巨食管，巨結(jié)腸，消瘦等。
3、實(shí)驗(yàn)室檢查­­
3.1 顯微鏡檢查­ 抗凝血查見活動(dòng)錐鞭毛體，或制厚、薄血涂片，姬姆薩染色后觀察到錐蟲。（適合急性期診斷）
3.2 免疫學(xué)檢測
3.2.1 ELISA法（參見"Chagatest ELISA recombinante v.3.0."試劑盒操作說明）檢測陽性。
3.2.2 免疫層析試條法（參見CHAGAS STAT-PAK™試劑盒操作說明）檢測陽性。
二、診斷標(biāo)準(zhǔn)
1、疑似病例 符合1和2.1條者為疑似急性期病例；符合1和2.2條者為疑似慢性期病例。
2、臨床診斷病例 相應(yīng)疑似病例并符合3.2條。
3、確診病例 相應(yīng)疑似病例并符合3.1條。
三、鑒別診斷­­
恰加斯心臟病需與高排血量心力衰竭、產(chǎn)后心力衰竭、急性風(fēng)濕熱、心瓣膜病、先天性畸形及急性心肌炎等相鑒別，心電圖和超聲心動(dòng)圖及查克氏錐蟲特異性抗體有助于鑒別；慢性期出現(xiàn)的巨食管需與食管癌相鑒別；巨結(jié)腸需與先天性巨結(jié)腸等相鑒別。

【治療】
一、病原治療
急性期進(jìn)行抗錐蟲治療，可降低錐蟲血癥，縮短臨床病程并降低急性期死亡率。急性期患者應(yīng)及早進(jìn)行抗錐蟲治療。有效藥物為硝呋莫司，成人8～10mg/kg/d，分四次口服；1～10歲兒童，15～20mg/kg/d,分四次口服；11～16歲兒童12.5～15mg/kg/d，分四次口服，療程為3～4個(gè)月。或芐硝唑5～7mg/kg/d，療程為2個(gè)月。長期服用兩藥有較強(qiáng)副作用，包括皮疹，胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹痛等及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如失眠定向力障礙、感覺異常、多發(fā)性神經(jīng)炎等。停藥后不良反應(yīng)可逐漸消失。而隱匿期及慢性期是否該行抗錐蟲治療，至今仍存在較大爭論，部分實(shí)驗(yàn)表明抗錐蟲治療可改善預(yù)后。
二、對(duì)癥治療
頻發(fā)室早的患者可給予抗心律失常藥物，如胺碘酮；完全心臟傳導(dǎo)阻滯可安置心臟起搏器，病情嚴(yán)重者可行心臟移植；巨食管早期可行氣囊擴(kuò)張術(shù)，病情較重患者可行肌切除術(shù)；巨結(jié)腸早期可使用緩瀉藥或灌腸，病情嚴(yán)重者可行結(jié)腸部分切除術(shù)。

【預(yù)后】
急性期患者病死率約為1/2500~1/5000，多由急性心肌炎或腦膜腦炎引起。慢性期累及心臟，預(yù)后多不良，可據(jù)多項(xiàng)檢測綜合評(píng)價(jià)其預(yù)后（見表1、2）。
表1：恰加斯病危險(xiǎn)因素
危險(xiǎn)因素 分值
NYHA Ⅲ或Ⅳ級(jí) 5
心臟肥大 5
壁運(yùn)動(dòng)異常 3
非持續(xù)性室速 3
心電圖低電壓 2
男性 2
表2：恰加斯病的預(yù)后
總分 10年內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)
0~6 10%
7～11 40%
12~20 85%

【預(yù)防】
改善居住條件和房屋結(jié)構(gòu)，如在建筑物的墻面涂敷石灰等涂料，修復(fù)和更換屋頂?shù)龋蚴覂?nèi)噴灑殺蟲劑，可防止錐蝽在室內(nèi)孳生和棲息。盡可能消滅動(dòng)物儲(chǔ)存宿主。旅游者應(yīng)避免在簡陋居所睡眠，可使用蚊帳或殺蟲劑。為避免輸血傳播恰加斯病，血庫該進(jìn)行血液的克氏錐蟲血清學(xué)檢查，亦可在輸血前24小時(shí)于血液內(nèi)加入1:4000的龍膽紫以殺滅錐蟲。另外對(duì)獻(xiàn)血者、器官提供者及孕婦應(yīng)及時(shí)行血清學(xué)檢查。